先讲一个视频里发生在今年四月份的故事:

上海交通大学医学院附属瑞金医院、附属第六人民医院南区、奉贤区中心医院的神经内科医生们发现了一对兄妹:哥哥48岁,妹妹41岁。他们兄妹得了奇怪的病:当周围的人或物碰到他们、或者有声音刺激惊吓到他们时,他们就会立刻感到惊慌失措,紧接着四肢僵硬,表情恐惧,比如仅仅是护士意外地推开门这一个简单事件,对患者来说则如大难临头,表现为伸出双臂,停止行走,惊讶地几乎跳起来。同时兄妹因为极度紧张害怕出现独立行走困难,特别是在光滑硬质路面(草坪上或抓住物品则能走的稳健),兄妹俩就像被捂住了眼睛,只能靠谨慎摸索的步态前行。

神奇的事情发生了,在辗转求治无望时,这些优秀的神经内科医生们几经努力,发现这对兄妹患者出生就有遗传性惊吓病,这是一种遗传性神经系统疾病。医生们给患者服用一种精神科常见的“睡觉药”–氯硝西泮,兄妹俩病理性谨慎行走步态显著改善,几乎和正常人无二。

1毛钱的药就治好了这种复杂的神经系统疾病,不得不感叹医生的神奇,也感叹氯硝西泮这款药物的神奇。

氯硝西泮为何方神圣?

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常见的“睡觉药”——氯硝西泮

氯硝西泮,也叫氯硝安定,属于苯二氮卓类(Benzodiazepines)药物。1960年罗氏第一个产品氯氮卓(利眠宁)上市,第二个产品地西泮(安定)在1963年上市,至1977年,苯二氮卓类药物成为全球处方量最多的药物。由于适应证较多,用药方式灵活方便,大多口服给药,必要时也可静脉、肌内或直肠给药。临床上这类药物主要用于下列情况:1.用于治疗癲痫和惊厥,对各型癫痫均有效,尤以对小发作和肌阵挛发作疗效最佳。静脉注射治疗癫痫持续状态。2.消除焦虑,治疗失眠;3.控制抽搐;4.治疗酒精和巴比妥类药所致的戒断综合征; 5.对舞蹈症亦有效; 6.对药物引起的多动症、慢性多发性抽搐、僵人综合征、各类神经痛也有一定疗效; 7.临床麻醉中作为麻醉前用药、辅助用药和复合全麻的组成部分等。

氯硝西泮在临床广为应用。

氯硝西泮如何显神威?(此处术语较多,可忽略氯怎么读,继续读下面)

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氯硝西泮的分子结构

氯硝西泮作为苯二氮卓类药物,主要作用于脑干网状结构和大脑边缘系统(包括杏仁核、海马等)。脑内有两类神经元可影响情绪反应,并互相制约;去甲肾上腺素能神经元增加焦虑反应,而5-羟色胺能神经元则抑制之。苯二氮卓类药可增加脑内5-羟色胺水平,并增强另一种抑制性递质——γ-氨基丁酸(GABA)的作用。GABA则可抑制去甲肾上腺素能神经元的作用。边缘系统的受体与苯二氮卓类的结合可能是产生抗焦虑作用的主要机制;大脑皮质的受体与其抗惊厥作用有关氯怎么读,而脊髓的受体则与其肌松作用有关。

氯硝西泮的神奇作用,真实案例

氯硝西泮的用处很广,我们仔细查询了国内的报道,按照从头到脚到全身的顺序做一罗列,希望有些内容能给大家提供一些治疗线索:

1.治疗失眠:失眠的人苦不堪言,不仅烦躁不安,还影响情绪以及工作效率。氯硝西泮最早的报道就是用于改善失眠。

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氯硝西泮常见的应用

2.治疗头响耳鸣:2001年河南南阳市中心医院报道了用氯硝西泮治疗头响、耳鸣的患者。40人中24人在第一周症状就消失,2周后仅有2人未缓解。这种治疗认为是调节了神经功能,改善了睡眠起到治疗作用。(报道较少,大家不要轻易尝试)

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治疗头痛耳鸣较少见

3.治疗两眼上翻:2013年著名的南京脑科医院报道了一例患者:有强迫的表现,但最为严重的是患者有持续的两眼上翻问题,使用氯硝西泮治疗成功。

4.治疗癫痫:氯硝西泮是目前临床上应用较为广泛的抗癫痫治疗药物,在抗惊厥作用方面,地西泮、硝西泮等药物无法将其替代。尤其在难治性癫痫疾病的治疗方面,在丙戊酸钠药物治疗基础上,加用氯硝西泮可以达到较为理想的治疗效果。

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用于癫痫治疗

5.治疗坐骨神经痛:90年代,浙江一医院使用氯硝西泮连续给药1周,26位坐骨神经痛的患者中大部分治疗当日即起效,经过2个疗程后仅有2例无效。(应用较少,不建议大家轻易尝试)

6.治疗抑郁:90年代著名的上海精神医学杂志报道了氯硝西泮治疗抑郁症的案例。研究人员考虑氯硝西泮属于苯二氮卓类衍生物, 可与苯二氮卓受体结合, 增加GABA系统功能, 最终直接影响其它递质系统, 能使脑内五羟色胺含量增加. 因此氯硝西泮有可能改善抑郁症患者的抑郁症状。在对32例抑郁症患者治疗后,有效率达68.8%,值得推荐。

7.治疗焦虑:氯硝西泮其中最为优秀的治疗效果之一是针对焦虑。在很早以前,上海市精神卫生中心的顾牛范教授就观察使用了。顾教授打破了90年以前氯硝西泮仅在抗癫痫、助眠以及抗躁狂的方面使用壁垒,引入氯硝西泮改善焦虑问题。结果理想,起效快,作用直观。

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用于焦虑治疗效果快

8.治疗惊恐发作:90年代济宁市精神病防治院尝试使用氯硝西泮对25例惊恐发作患者给药治疗,结果发现显效率为64 %,最终总有效率为88%,进而提示我们氯硝西有较强的抗惊恐作用,且治疗时该药副作用轻微, 值得试用。

9.治疗强迫症:98年前后山东省精神卫生中心的专家专门考证了氯硝西泮在强迫症治疗的效果。表现并不理想,没有作为推荐使用方案,但是因为个体差异,还是有一部分患者能够受益。

10.治疗静坐不能:焦虑有很多种,除了心烦,静坐不能也尝尝是患者的突出症状,因此来院求治。临床报道氯硝西泮对86.1%的静坐不能患者均有效。河北省著名的精神科专家栗克清教授针对此也进行了验证,发现确实会有明确的的疗效,而且副反应少,值得推广。

11.治疗儿童恐怖症:儿童恐怖症(怕鬼、怕某些场景等)如不及时干预,可能会严重影响孩子的社交能力和学习成绩,很多专家学者努力在寻找优秀的方法。2008年的一项考证给治疗提供了新希望:小剂量的氯硝西泮可以近80%起效,起效后且缓解稳定,很少复发。这种治疗得到了大家的肯定。

12.治疗多发抽动症:多发性抽动是运动障碍疾病,以多数肌肉抽搐为特点,病因未明。氯硝西泮有加强中枢神经元抑制作用, 引起中枢性肌肉松弛。因此, 氯硝西泮可缓解紧张不安情绪, 松弛骨骼肌, 对抗氟哌啶醇导致紧张、木僵, 减少氟哌啶醇用量。研究发现,小剂量氯硝西泮配合氟哌啶醇治疗多发性抽动症可避免发生困倦、肌无力,治愈率及总有效率明显提高, 且副作用较小。

13.治疗偏瘫肢体痉挛:脑梗死后病人会不同程度丧失劳动力或生活不能自理, 致残率高达75%。其中肢体痉挛是脑梗死偏瘫后的常见并发症。在偏瘫早期, 肢体痉挛妨碍大多数患者的肌张力恢复及运动功能恢复, 如不及时治疗可导致永久性的肌体及关节挛缩。南昌大学附属医院采用氯硝西泮治疗脑梗死偏瘫早期肢体痉挛,降低了痉挛程度,提高了患者的日常生活自理能力。

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偏瘫痉挛的缓解

14.治疗木僵:紧张型木僵, 近年来有逐渐减少趋势, 但在住院病人中仍常可见到。氯硝西泮缓解紧张型木僵的作用机理尚不消, 但治疗效果理想,合肥市精神病院的验证,建议治疗紧张型木僵,氯硝西泮可作为首选药物。

15.治疗迟发性运动障碍:上海精神医学早年报道氯硝西泮对迟发性运动障碍的治疗情况,发现效果显著,未见严重的副反应,且病情越严重疗效愈好。

16.治疗海洛因依赖:氯硝西泮与其他药物联合治疗海洛因依赖,用量小、起效快、维持时间长、控制症状好、副作用小。患者不必进入冬眠状态,治疗后休息2-3h即可起床活动,日常生活能自理, 减少了大量的护理工作, 在临床治疗中简便易行、价廉、疗程短。

17.治疗哌替啶依赖:脱毒治疗的方法,目前临床上常用替代疗法如美沙酮、可乐宁等, 河北省精神卫生中心报道了单独使用氯硝西泮注射液进行脱毒治疗取得了满意疗效。

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毒品依赖

18.治疗毒鼠强中毒后抽搐:宁夏银川第一人民医院观察了使用氯硝西泮治疗28例毒鼠强中毒后导致抽搐的患者,其效果理想。推荐作为基层医院使用。

还有一点介绍

服用氯硝西泮过量中毒,解救办法

1. 立即催吐、洗胃、硫酸钠导泻,以排除药物。
2. 血压下降时,选用去甲肾上腺素、间羟胺、恢压敏等,或哌酸甲酯和苯甲酸钠咖啡因。
3. 输液,保持体液平衡并促进药物从肾脏排出。
4. 呼吸抑制时给氧,必要时做人工呼吸,或酌用尼可刹米、回苏灵、戊四氮等。
5. 解药:氟马西尼(flumazenil)。
6. 抗生素防感染。

参考文献:

1. Zhang C, Wang SG, Cao L.Teaching Video NeuroImages: Cautious walking gait in siblings with hereditary hyperekplexia.Neurology. 2019,92(17):e2068-e2069.

2. 喻东山. 苯二氮卓类药物的作用谱.医药导报. 2010, 29(1): 70-73.

3. 孙振晓, 孙宇新, 于相芬. 氯硝西泮的不良反应认识进展.中国执业药师. 2015, 6:30-35.

4. 顾牛范, 董力力, 朱容生等. 氯硝西泮注射剂治疗焦虑症状群.上海精神医学杂志.1993, 5(1): 33-35.

5. 程艺萍, 刘菊香, 徐绪荣. 氯硝西泮、654-2联合治疗海洛因依赖.中国药物依赖性杂志. 2002,9(3): 202-204.

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